中藥品種保護(hù)指導(dǎo)原則

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1 總則
根據(jù)《中藥品種保護(hù)條例》有關(guān)規(guī)定，為繼承中醫(yī)藥傳統(tǒng)，突出中醫(yī)藥特色，鼓勵(lì)創(chuàng)新，促進(jìn)提高，保護(hù)先進(jìn)，保證中藥品種保護(hù)工作的科學(xué)性、公正性、規(guī)范性，特制定本指導(dǎo)原則。
       2 一般要求
       2.1符合《中藥品種保護(hù)條例》第六條規(guī)定的品種，可以申請(qǐng)一級(jí)保護(hù)。
       2.1.1對(duì)特定疾病有特殊療效，是指對(duì)某一疾病在治療效果上能取得重大突破性進(jìn)展。例如，對(duì)常見病、多發(fā)病等疾病有特殊療效；對(duì)既往無(wú)有效治療方法的疾病能取得明顯療效；或者對(duì)改善重大疑難疾病、危急重癥或罕見疾病的終點(diǎn)結(jié)局（病死率、致殘率等）取得重大進(jìn)展。
       2.1.2相當(dāng)于國(guó)家一級(jí)保護(hù)野生藥材物種的人工制成品是指列為國(guó)家一級(jí)保護(hù)物種藥材的人工制成品；或目前雖屬于二級(jí)保護(hù)物種，但其野生資源已處于瀕危狀態(tài)物種藥材的人工制成品。
      2.1.3用于預(yù)防和治療特殊疾病中的特殊疾病，是指嚴(yán)重危害人民群眾身體健康和正常社會(huì)生活經(jīng)濟(jì)秩序的重大疑難疾病、危急重癥、烈性傳染病和罕見病。如惡性腫瘤、終末期腎病、腦卒中、急性心肌梗塞、艾滋病、傳染性非典型肺炎、人禽流感、苯酮尿癥、地中海貧血等疾病。
用于預(yù)防和治療重大疑難疾病、危急重癥、烈性傳染病的中藥品種，其療效應(yīng)明顯優(yōu)于現(xiàn)有治療方法。
      2.2符合《中藥品種保護(hù)條例》第七條規(guī)定的品種，可以申請(qǐng)二級(jí)保護(hù)。
      2.2.1對(duì)特定疾病有顯著療效，是指能突出中醫(yī)辨證用藥理法特色，具有顯著臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，或?qū)χ髦蔚募膊?、證候或癥狀的療效優(yōu)于同類品種。
       2.2.2從天然藥物中提取的有效物質(zhì)及特殊制劑，是指從中藥、天然藥物中提取的有效成分、有效部位制成的制劑，且具有臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。
       2.3凡存在專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)糾紛的品種，應(yīng)解決糾紛以后再辦理保護(hù)事宜。
       2.4企業(yè)應(yīng)保證申報(bào)資料和數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整、規(guī)范、準(zhǔn)確。試驗(yàn)資料應(yīng)注明出處、完成日期、原始檔案存放處，印章應(yīng)與試驗(yàn)單位名稱一致，并有主要研究者簽字，試驗(yàn)數(shù)據(jù)能夠溯源。
       2.5臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位應(yīng)為國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，研究的病種應(yīng)與其認(rèn)定的專業(yè)科室相適應(yīng)，參加單位應(yīng)為三級(jí)甲等醫(yī)院。
       二級(jí)甲等醫(yī)院可參加以廣泛應(yīng)用的安全性評(píng)價(jià)為目的的臨床研究。
       2.6試驗(yàn)過程應(yīng)符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的各項(xiàng)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，試驗(yàn)原始資料應(yīng)保存至保護(hù)期滿。
       2.7申請(qǐng)企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理制度，生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器與申報(bào)品種的生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)相匹配，并具有良好的信譽(yù)。
        2.8國(guó)家中藥品種保護(hù)審評(píng)委員會(huì)在必要時(shí)可以組織對(duì)申報(bào)資料的真實(shí)性進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查和抽樣并組織檢驗(yàn)。
       2.9中藥保護(hù)品種生產(chǎn)企業(yè)在保護(hù)期內(nèi)應(yīng)按時(shí)按要求完成改進(jìn)意見與有關(guān)要求的各項(xiàng)工作。
       3 初次保護(hù)
       3.1初次保護(hù)申請(qǐng)，是指首次提出的中藥品種保護(hù)申請(qǐng)；其他同一品種生產(chǎn)企業(yè)在該品種保護(hù)公告前提出的保護(hù)申請(qǐng)，按初次保護(hù)申請(qǐng)管理。
       3.2申報(bào)資料應(yīng)能說(shuō)明申報(bào)品種的可保性，并能客觀全面地反映中藥品種生產(chǎn)工藝、質(zhì)量研究、安全性評(píng)價(jià)、臨床應(yīng)用等方面的情況。
       3.3申報(bào)品種一般應(yīng)完成監(jiān)測(cè)期、注冊(cè)批件及其他法律法規(guī)要求的研究工作。
       3.4申報(bào)品種由多家企業(yè)生產(chǎn)的，應(yīng)由原研企業(yè)提出首次申報(bào)；若質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量的，應(yīng)提高并統(tǒng)一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
       3.5綜述資料包括臨床、藥理毒理和藥學(xué)等內(nèi)容的概述，并說(shuō)明適用條款及申請(qǐng)級(jí)別的理由。
       3.6臨床資料
       3.6.1申請(qǐng)一級(jí)保護(hù)品種的臨床資料應(yīng)能證明其對(duì)某一疾病在治療效果上取得重大突破性進(jìn)展，或用于預(yù)防和治療特殊疾病。
       3.6.2申請(qǐng)二級(jí)保護(hù)品種的臨床資料應(yīng)能證明其有顯著臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，或?qū)χ髦蔚募膊?、證候或癥狀的療效優(yōu)于同類品種。
       3.6.3臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)科學(xué)合理，尤其要注意評(píng)價(jià)指標(biāo)公認(rèn)性、對(duì)照藥的合理性及足夠樣本量。一般應(yīng)選擇陽(yáng)性對(duì)照，陽(yáng)性對(duì)照藥的選擇應(yīng)遵循“公認(rèn)、同類、擇優(yōu)”的原則，并詳細(xì)說(shuō)明選擇依據(jù),必要時(shí)選擇安慰劑對(duì)照。應(yīng)進(jìn)行與陽(yáng)性對(duì)照藥比較的優(yōu)效性檢驗(yàn)，或在確認(rèn)申報(bào)品種有效性的前提下體現(xiàn)其與陽(yáng)性對(duì)照藥的優(yōu)勢(shì)。試驗(yàn)的樣本數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，且試驗(yàn)組病例數(shù)一般不少于300例；多個(gè)病證的，每個(gè)主要病證病例數(shù)試驗(yàn)組一般不少于60例。
在安全性評(píng)價(jià)中，應(yīng)注重常規(guī)安全性觀察，如三大常規(guī)檢查、肝腎功能、心電圖檢查等，以及與品種自身特點(diǎn)和主治適應(yīng)癥有關(guān)的特殊安全性觀察，如含有配伍禁忌品種、前期研究提示有特殊毒性品種、注射劑等。
      3.7藥學(xué)資料
      3.7.1原料應(yīng)有法定標(biāo)準(zhǔn)，并且內(nèi)容完整、項(xiàng)目齊全，必要時(shí)還應(yīng)有較完善檢測(cè)項(xiàng)目。
多基原藥材應(yīng)明確其基原，主要藥味應(yīng)明確產(chǎn)地，有相對(duì)穩(wěn)定的供貨渠道，并有相關(guān)證明性材料；注射劑原料藥必須固定基原和產(chǎn)地，提供相應(yīng)的保障措施。
以中藥飲片投料的應(yīng)提供炮制方法及標(biāo)準(zhǔn)，直接購(gòu)買中藥飲片的，還應(yīng)明確生產(chǎn)企業(yè)及供貨渠道。
       3.7.2應(yīng)提供詳細(xì)的生產(chǎn)工藝（原料前處理、提取、純化、濃縮、干燥、制劑成型等全過程）、主要工藝參數(shù)及質(zhì)量控制指標(biāo)、工藝流程圖和工藝研究資料。工藝研究資料應(yīng)能說(shuō)明現(xiàn)行生產(chǎn)工藝的合理性，并提供工藝過程中各個(gè)環(huán)節(jié)所采取的質(zhì)量保障措施。
       3.7.3申報(bào)品種必須是執(zhí)行國(guó)家正式藥品標(biāo)準(zhǔn)的品種，藥品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能有效地控制藥品質(zhì)量，注射劑標(biāo)準(zhǔn)中必須建立指紋圖譜和安全性檢查項(xiàng)目，且應(yīng)有近三年企業(yè)質(zhì)量檢驗(yàn)情況匯總表及省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)報(bào)告，以說(shuō)明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況。
       3.7.4單味藥制劑的主要藥效成分應(yīng)清楚，并應(yīng)有相應(yīng)的專屬性質(zhì)量控制方法。
       3.8改變劑型的品種應(yīng)有試驗(yàn)資料證明其先進(jìn)性和合理性。改變劑型的普通制劑，應(yīng)與原劑型比較，證明其在藥物穩(wěn)定性、吸收利用、可控性、安全性、有效性或患者順應(yīng)性等方面具有的特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)。
改成緩釋制劑、控釋制劑、靶向制劑等，應(yīng)與普通制劑比較，證明其在藥物釋放、生物利用度、有效性或安全性等方面具有的特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)。
       改變劑型品種還應(yīng)具有顯著臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，或?qū)χ髦渭膊　⒆C候或癥狀的療效優(yōu)于同類品種。
       3.9對(duì)傳統(tǒng)中成藥進(jìn)行重大工藝改進(jìn)的品種，與原品種及同類品種比較必須在服用劑量、制劑穩(wěn)定性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性、有效性或安全性等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，并提供相關(guān)資料。
工藝改進(jìn)的品種還應(yīng)具有顯著臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，或?qū)χ髦渭膊　⒆C候或癥狀的療效優(yōu)于同類品種。
       3.10處方中含有十八反、十九畏等配伍禁忌藥味，含有重金屬的藥味，毒性藥材（系列入國(guó)務(wù)院《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》的毒性中藥材），其他毒性藥材日服用劑量超過藥典標(biāo)準(zhǔn)，炮制品或生品的使用與傳統(tǒng)用法不符以及臨床或文獻(xiàn)報(bào)道有安全性隱患藥味的品種，應(yīng)有試驗(yàn)資料證實(shí)其用藥安全性。
        3.11申報(bào)中藥注射劑品種保護(hù)的，其各項(xiàng)技術(shù)要求不得低于現(xiàn)行中藥注射劑的注冊(cè)要求，尤其是安全性研究資料必須是在國(guó)家認(rèn)定的GLP實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，并有不良反應(yīng)檢索報(bào)告。
        3.12中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑應(yīng)有中藥、天然藥物、化學(xué)藥品間藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)作用）的比較性研究和臨床試驗(yàn)資料，以證實(shí)其組方合理性。
       3.13申請(qǐng)企業(yè)應(yīng)提出在保護(hù)期內(nèi)對(duì)品種改進(jìn)提高計(jì)劃及實(shí)施的詳細(xì)步驟。如進(jìn)一步完善生產(chǎn)過程控制，提高完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)基礎(chǔ)和臨床研究，完善藥品說(shuō)明書等。
       3.13.1生產(chǎn)用原料藥材需明確和固定產(chǎn)地。
       3.13.2進(jìn)一步研究生產(chǎn)全過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)及技術(shù)參數(shù)，完善生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制和質(zhì)量管理。
       3.13.3進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高和完善研究，增強(qiáng)檢測(cè)項(xiàng)目的專屬性，研究建立與功能主治及安全性相關(guān)的檢測(cè)指標(biāo)，并按國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂程序完成標(biāo)準(zhǔn)修訂工作。
       3.13.4進(jìn)一步開展臨床和基礎(chǔ)研究，進(jìn)行更大范圍的臨床觀察，完善使用說(shuō)明書，指導(dǎo)藥物合理應(yīng)用。如應(yīng)針對(duì)品種特點(diǎn)和現(xiàn)有研究資料的不足，明確主治范圍、藥物相互作用、特殊人群的應(yīng)用、安全性評(píng)價(jià)、量效關(guān)系、作用機(jī)理、藥物的體內(nèi)過程、不良反應(yīng)、使用禁忌、注意事項(xiàng)等。
      4 同品種保護(hù)
      4.1同品種，是指藥品名稱、劑型、處方都相同的品種。同品種保護(hù)申請(qǐng)，是指初次保護(hù)申請(qǐng)品種公告后，其他同品種生產(chǎn)企業(yè)按規(guī)定提出的保護(hù)申請(qǐng)。
      4.2已受理同品種申請(qǐng)的品種，由國(guó)家中藥品種保護(hù)審評(píng)委員會(huì)組織有關(guān)專家及相關(guān)單位人員進(jìn)行同品種質(zhì)量考核。同品種質(zhì)量考核包括現(xiàn)場(chǎng)檢查、抽樣和檢驗(yàn)三方面的內(nèi)容。
根據(jù)工作需要，可以委托省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查和抽樣。
       4.2.1現(xiàn)場(chǎng)檢查
現(xiàn)場(chǎng)檢查是以被考核品種執(zhí)行的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，對(duì)該品種生產(chǎn)的全過程進(jìn)行檢查。
       4.2.2抽樣
按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局制定的《藥品抽樣指導(dǎo)原則》，在企業(yè)的成品倉(cāng)庫(kù)抽取3批樣品，抽樣量應(yīng)為全檢量的三倍，必要時(shí)也可在市場(chǎng)購(gòu)買并由企業(yè)確認(rèn)。
申報(bào)品種含多個(gè)規(guī)格的，可以抽取主要生產(chǎn)的一種規(guī)格，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中涉及定性、定量的還應(yīng)抽取相應(yīng)的適量藥材。
       4.2.3檢驗(yàn)
抽取的樣品由國(guó)家中藥品種保護(hù)審評(píng)委員會(huì)委托中國(guó)藥品生物制品檢定所或省級(jí)藥品檢驗(yàn)所按申報(bào)品種執(zhí)行的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。
       5 延長(zhǎng)保護(hù)期
       5.1延長(zhǎng)保護(hù)期申請(qǐng)，是指中藥保護(hù)品種生產(chǎn)企業(yè)在該品種保護(hù)期屆滿前按規(guī)定提出延長(zhǎng)保護(hù)期的申請(qǐng)。
       5.2申請(qǐng)延長(zhǎng)保護(hù)的品種應(yīng)能證明其對(duì)主治的疾病、證候或癥狀較同類品種有顯著臨床療效優(yōu)勢(shì)。
       5.3申請(qǐng)企業(yè)應(yīng)按改進(jìn)意見與有關(guān)要求完成各項(xiàng)工作并提交相關(guān)資料。
       5.4延長(zhǎng)保護(hù)期的品種在臨床、藥理毒理、藥學(xué)等方面應(yīng)較保護(hù)前有明顯改進(jìn)與提高，如生產(chǎn)用藥材和飲片基原明確、產(chǎn)地固定，工藝參數(shù)明確，過程控制嚴(yán)格，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控完善，主治范圍確切，藥品說(shuō)明書完善等。對(duì)有效成分和有效部位制成的制劑，其量效關(guān)系、作用機(jī)理和體內(nèi)代謝過程應(yīng)基本清楚。
       5.5申請(qǐng)企業(yè)應(yīng)提出在延長(zhǎng)保護(hù)期內(nèi)對(duì)品種改進(jìn)提高的詳細(xì)計(jì)劃及實(shí)施方案。